| 磷酸钙骨水泥修复良性骨肿瘤骨缺损 |
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| 作者：杨志平 李建民 李昕 孙广智 霍延青 杨强 文章来源：本站原创 点击数： 更新时间：2004-2-19 |
[摘要] 目的 研究磷酸钙骨水泥(CPC)修复良性骨肿瘤刮除术后遗留的骨缺损的临床应用。方法 应用CPC修复32例患者良性骨肿瘤刮除术后遗留的骨缺损。患者平均年龄38岁，肿瘤类型依次为骨纤维结构不良、骨巨细胞瘤、骨囊肿、动脉瘤样骨囊肿、软骨粘液样纤维瘤、非骨化性纤维瘤、骨母细胞瘤，观察患者术中CPC固化时间，术后全身及切口局部反应，血钙、磷值变化，X线片和CT扫描，平均随访时间19个月。 结果 全部患者未见明显全身反应，血钙、磷值未见升高，X线片显示骨缺损处均填充良好，随访见所有患者均有CPC降解和骨替代现象发生。 结论 良性骨肿瘤刮除后利用CPC填充修复骨缺损，可充分填充骨肿瘤刮除后不规则瘤腔，即刻恢复骨的强度，经骨替代后可真正完成骨修复。术式简单，并发症少。
[关键词] 磷酸钙类 ；骨肿瘤；骨移植
[中图分类号] R738.1 [文献标识号] A
Repairing for Bone Defects of Benign Bone Neuplasm with Calcium Phosphate Cement
YANG Zhiping, LI Jianmin, LI Xin, et al
（ Dept .of Orthpaedics, Qilu Hospital .Shandong University, Jinan, ）
[Abstract] Objective Clinical applications of the calcium phosphate cement (CPC) to repair bone defects of benign bone neoplasm were
researched. Methods The CPC was implanted to repair bone defects of benign bone neuplasm for 32 patients, with the average age of 38
years. Benign bone neoplasms included fibrous dysplasia, giant cell tumor of bone, bone cyst, aneurysmal bone cyst, chondromyxoid
fibroma, nonossifying fibroma, osteoblastoma. We observed the CPC setting time intraoperatively, the systemic and local reactions, the
fluctuations of serum calcium and phosphate, and xray and CT examinations postoperatively. The follow-up averaged 19 months.
Results Neither allergic or toxic reaction nor fluctuations of serum calcium and phosphate were found. The radiological examination showed
that the bone defects was successfully restored. The followup showed there were resolving of CPC and replacing of bone in all cases. Conclusion CPC implantation after curettage of benign bone neoplasm,
could repair bone defects completely , the intensity of bone could recover right now. This method to repair bone defects is easy and
there were rare complications.
[Key words] Calcium phosphates’ ;Bone Neoplasm ; Bone Transplatation
磷酸钙骨水泥(CPC) 是一类以磷酸钙盐为主要成份，在生理条件下具有自固化能力及降解活性、成骨活性的无机材料，CPC具有良好的可塑性及力学强度，生物相容性和生物安全性好，并且具有缓慢吸收降解、引导成骨的作用，是一种良好的骨填充材料。本院自1999年~2002年，对32例收治的良性骨肿瘤患者行肿瘤刮除、利用磷酸钙骨水泥（Calcium phosphate cement CPC）填充修复骨缺损，经初步的临床随访，疗效满意，现报告如下。
1.资料与方法：
1.1 临床资料：本院收治的32例患者共计32处骨缺损，其中男18例，女14例 ;年龄17～62岁，平均38岁。病理为：骨纤维结构不良11例；骨巨细胞瘤7例(Ⅰ~Ⅱ级)；骨囊肿6例；动脉瘤样骨囊肿6例；软骨粘液样纤维瘤1例；非骨化性纤维瘤1例；骨母细胞瘤1例。缺损部位：股骨 19处，胫骨12处，肱骨2处。随访时间为
13～32个月 ，平均19个月。
1.2 填充材料：磷酸钙骨水泥（CPC）由上海瑞邦公司生产。有预制为松质骨颗粒型及粉状调和型两种剂型。本组使用的为粉状调和型及两种剂型混合使用。
1.3手术方法：对易复发的骨巨细胞瘤和骨母细胞瘤等行囊内刮除术， 充分刮除肿瘤后，再行囊内微波灭活术; 其余骨肿瘤均行囊内刮除术。刮除术后残留的骨缺损先用干纱布堵塞压迫止血、揩干；再把 CPC粉剂和固化液在干净容器内均匀调和成糊状，把糊状 CPC填塞骨缺损腔内，并塑形。其中8例骨巨细胞瘤和骨母细胞瘤在CPC粉剂中掺入MTX10~20mg，以期药物能缓慢释放，进一步杀灭可能残留的肿瘤细胞，预防复发。位于胫骨上端的4例骨巨细胞瘤行腓肠肌内或外侧头肌瓣转移覆盖胫骨前方骨骼。少数病例行预防性内固定。
1.4 术后处理：术后常规处理，无须外固定。对承重部位、骨缺损较大者嘱暂扶拐行走，预防骨折发生。
2.结果：
本研究中观察CPC粉剂和固化液调和后填充骨缺损，其固化时间为15～30分钟。
术后未见任何过敏或毒性反应，血钙、血磷水平无异常。2例胫骨上端骨巨细胞瘤患者局部一度肿、热明显，切口渗出增多，经加强换药等处理，切口如期愈合，其中1例患者有一过性肝功能轻度异常，未处理，后恢复正常。术后X线平片显示，骨缺损处均填充良好；随访见所有患者均有骨降解和骨替代现象发生，3~6个月可观察到CPC边缘模糊、体积缩小，有降解现象，7个月~2年以上可基本被骨替代，骨的解剖形状逐渐恢复。本组病例中最快者术后3个月X线片见CPC边缘模糊，体积缩小，7个月见骨替代基本完成（图1～4）。本组病例无术后骨折发生，无疼痛，无关节功能障碍，未见肿瘤复发。
3.讨论：
CPC又称羟基磷灰石骨水泥(hydroxyapatitecement，HAC)，它是一类以磷酸钙盐为主要成份，在生理条件下具有自固化能力及降解活性、成骨活性的无机材料，是一种良好的骨填充材料。（1）CPC具有良好的可塑性及力学强度：CPC的粉状调和型的固、液两相按一定比例混合后，先形成一种可任意塑形的糊状物，能根据填充部位的要求随意塑形，然后通过结晶反应，最终形成羟基磷灰石而固化，其为含有微孔的晶体结构，其压缩强度介于 34MPa～55MPa之间( 约等于松质骨 )，最接近需填充的骨缺损处原正常骨质强度[1-2]。本组资料显示，骨缺损区填充良好，CPC与宿主骨之间无明显间隙存在，可一定程度负重。（2） CPC具有良好的生物相容性和生物安全性： 资料显示，CPC植入动物肌肉或骨内能与周围组织良好共存，未见明显炎性反应；无异物巨细胞及排斥反应出现，不引起组织的变性坏死，未发现脏器出现病理改变或正常生理过程紊乱[3]。其固化过程是不产热的，不会灼伤周围组织或引起骨坏死。本组病例术后未见明显不良反应，血钙、磷未见异常，亦没有感染及引发切口不愈合。2例胫骨上端骨巨细胞瘤患者局部一度肿、热明显，切口渗出增多，考虑为局部使用MTX所致，与CPC无关。因术前已预计到此类问题可能发生，术中采取腓肠肌内或外侧头肌瓣转移覆盖胫骨前方，术后加强换药等处理，未引起切口不愈及感染。其中1例患者有一过性肝功能异常，也考虑为MTX所致。（3） CPC可作为药物的良好载体：CPC是均匀基质释放系统，其特点是药物从微孔内通过弥散机制释放，且加入药物对CPC力学强度无明显影响[4]。CPC用作骨诱导蛋白（BMP）或抗生素的载体已取得良好的效果[5-6]，但CPC载抗肿瘤药物的研究尚未见报告。本组试验中有8例骨巨细胞瘤和骨母细胞瘤的患者使用了载MTX的CPC修复肿瘤刮除后遗留的骨缺损，期望MTX能从CPC中缓慢释放出来，长期在局部形成较高的浓，充分杀灭残留肿瘤细胞，降低肿瘤的复发率。但CPC加入MTX后药物释放规律、抗肿瘤复发的效果及对骨替代过程的影响尚须进一步研究。该组病例均有骨替代，说明加入此剂量的MTX后未影响正常成骨。本组虽未见肿瘤复发，但须进一步随访。 （4）CPC具有缓慢吸收降解、引导成骨的作用：填充的 CPC具有缓慢吸收伴引导成骨的作用，这有利于植入物最终被宿主骨替代和改建。Costantino等用CPC修复骨缺损，术后6~12个月，新骨组织替代了植入材料体积的64~77%，新骨先从材料的表面长入，逐渐向深层推进，与自体骨或异体骨的替代过程一致，植入的CPC最终被新骨全部取代，但是其体积和外形并没有改变，只是由新生的有机组织上取代
了原来的无机材料[3]。这一特点在骨缺损修复临床应用中，尤其是需要塑形的部位有十分重要的意义。CPC降解速度与其体积和剂型有关，体积大者降解慢，粉状调和型降解慢，预制为松质骨颗粒状剂型降解快。随访见本组所有患者均有骨降解和骨替代现象发生，最快者3个月可见CPC边缘模糊、体积缩小，有降解现象，术后7个月~2年以上可基本完成骨替代.本研究采用的术式简单、安全，并发症少：传统的肿瘤刮除、自体骨移植修复填充骨缺损术式增加创伤，且并发症多，如供区痛（国内有报道高达32％[7]），供区处骨折等，植骨处近期强度也较低。用同种异体骨（尸体骨）存在组织排异反应及传播疾病之可能，并发症为 %[8]。普通骨水泥虽可任意塑形，但在固化过程中产热并释放毒性物质，其材料不可降解，与骨结合界面处有细胞毒性反应，并发症发生率约为10％[9]等本组资料也证实此点。
综上所述，良性骨肿瘤刮除后利用CPC填充修复骨缺损，可充分填充骨肿瘤刮除后不规则瘤腔，即刻恢复骨的强度，经骨替代后可真正完成骨修复。术式简单，并发症少，是一种值得推荐的术式。
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图1：术前X线片，诊断：非骨化纤维瘤。
Fig.1:preoperative X-ray diagnosis:non-ossifying fibroma.
图2：术后第一天X线片，手术：肿瘤刮除、CPC填充骨缺损术。
Fig.2:the first day after the operation:curettage of tumor,transplatation with CPC
图3：术后3个月X线片，CPC边缘模糊，体积缩小，CPC降解，骨替代现象发生。
Fig 3:after 3 months,CPC margin became unclear,it's volume decreasede,which showed degradation of CPC and start of substitution with bone.
图4：术后7个月X线片，CPC基本消失，骨替代基本完成。
Fig4:After 7 months,CPS is almost completely absorbed,and bone substitution finished.
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